贝里斯希尔曼反应所合成的药物（贝氏反应出发的药物合成）

贝氏反应出发的药物合成 贝里斯希尔曼反应是20世纪初期由德国化学家贝里斯希尔曼发现的一种有机反应，其在各个领域被广泛地应用，尤其是在药物合成方面。本文将为您介绍基于贝里斯希尔曼反应的药物合成。 一、对贝里斯希尔曼反应的简要介绍 贝里斯希尔曼反应（Birch reduction）是一种发生在弱碱性环境下的不饱和化合物还原反应。这一反应通常采用液氨作为还原剂，反应的过程中会生成一个双负离子（birch anion）等中间体。 二、基于贝里斯希尔曼反应的药物合成 2.1 还原相结合抗生素合成 贝氏反应被广泛应用在抗生素合成中。以替卡西林（ticarcillin）和阿莫西林（amoxicillin）为例，它们在合成过程中通过巴比特酸（p-hydroxybenzoic acid）和天然酰胺酸（natural amino acid）的反应，生成对应的酰胺化合物。然后，将这两种化合物在适宜条件下使用贝氏还原反应合成所需的抗生素。 2.2 合成吉西他滨（gefitinib） 吉西他滨是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂，被广泛应用于治疗非小细胞肺癌等癌症。其合成过程中，首先通过取代苯酚或取代苯甲酸与吡咯烷的反应生成所需异构体。接着，异构体在液氨的还原条件下通过贝氏反应，生成所需的吉西他滨。 2.3 合成莫利迪那胺（molidustat） 莫利迪那胺是一种有效的HIF-PH（Hypoxia-inducible factor prolyl-hydroxylase）抑制剂，被广泛应用于治疗贫血等疾病。其合成过程中，首先利用环己酮和苯丙胺生成对应的烯酮。随后在液氨条件下进行贝氏反应，生成所需的莫利迪那胺。 三、结语 本文介绍了基于贝里斯希尔曼反应的药物合成，包括抗生素、酪氨酸激酶抑制剂和HIF-PH抑制剂等药物的合成路径。贝里斯希尔曼反应作为一种重要的有机反应，在药物合成领域的应用非常广泛。